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返回首页靶向骨髓微环境细胞间异常通讯治疗骨髓增殖性肿瘤
骨髓增殖性肿瘤（Myeloproliferative Neoplasms, MPN）是起源于造血干细胞的克隆增殖性疾病，临床表现为单系或多系的髓系细胞过度增殖，具有转化为急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）的风险。MPN通常指BCR-ABL- MPN，包括真性红细胞增多症（Polycythemia vera, PV）、原发性血小板增多症（Essential Thrombocythemia, ET ） 和 原 发 性 骨 髓 纤 维 化 （ Primary myelofibrosis, PMF）三种亚型。MPN病人主要致死风险是严重的血栓。临床上MPN病人治疗的主要目标包括降低血栓及防止向AML转化。但目前的一线药物，包括阿司匹林、羟基脲和干扰素a，均无法理想实现这些目标。 JAK2V617F突变是MPN病人最主要的致病因素，约80%的MPN病人含有JAK2V617F突变。JAK2抑制剂被FDA批准用来治疗MPN病人：JAK2抑制剂能够降低外周血血细胞数量，并缓解脾脏肿大的症状；但引发严重副作用。对于MPN病人来说，急需新的治疗方法或药物，尤其需要有效且副作用小的药物。此外，研究MPN发生发展的机理，开发新的靶向药物，不仅为MPN患者提供新的选择，而且有利于庞大的血栓患者群体。
课题组前期主要聚焦于探究细胞内信号分子（如JAK-STAT通路下游分子）在MPN发生发展中的功能及相关机制，并开发新的治疗策略。而细胞间通讯在MPN中的研究较少。临床数据及课题组前期的实验数据均表明细胞间异常通讯在MPN发生发展中发挥了重要作用。本研究拟采用空间转录组、单细胞测序、骨髓类器官、小鼠疾病模型等先进技术探究在MPN发生发展中骨髓微环境细胞间异常通讯机制，并找寻新的治疗靶点、开发新的治疗策略。