Doctoral Degree in Medicine

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Research on the Mechanisms of Arboviral Cross-Species Transmission, Pathogenesis, and Prevention and Control Strategies

虫媒病毒导致的虫媒传染病是我国和全球诸多国家和地区所面临的共同且重大的公共卫生问题。对于绝大多数虫媒病毒而言,目前既缺乏预防性疫苗,又缺乏特异性治疗方法。基于媒介控制的传统防控方法收效有限,亟需创新型虫媒病毒防控策略。课题组一直从事蚊媒病毒感染、传播与致病机制领域的研究,建立多个蚊媒病毒研究平台,系统地研究了蚊虫唾液蛋白与哺乳动物宿主的相互作用及其对蚊媒病毒感染、传播及致病性的影响与机理,发表了系列开创性的研究论文。

课题组将在前期研究的基础上开展以下6个方面的研究:(1)以蚊虫和蜱虫作为媒介节肢动物,鉴定显著影响虫媒病毒传播的关键虫媒唾液蛋白并阐明其作用机制,研发靶向虫媒唾液蛋白的虫媒病毒传播阻断方法。(2)开展虫媒唾液蛋白与宿主互作研究,鉴定具有抗凝、抗炎、免疫调节等作用的虫媒唾液蛋白并阐明其作用机制,探索虫媒唾液蛋白在疾病治疗中的应用价值。(3)利用多组学测序和高通量筛选的方法,系统鉴定介导虫媒病毒感染的关键宿主因子并阐明其作用机制,为抗病毒药物的研发提供靶点。(4)鉴定介导蚊媒病毒感染诱导人体免疫病理损伤的关键免疫细胞和分子,为蚊媒病毒病的治疗提供创新思路和方法。(5)前期研究发现,在日本脑炎的发病过程中,Ackr1+脑膜内皮细胞、Ly6c2+单核细胞以及Ccl12+小胶质细胞分别在介导血脑屏障破坏、病毒入侵和协调神经炎症反应中发挥了重要作用,后续将对这些细胞在日本脑炎以及其他黄病毒性脑炎发病中的作用进行更加深入的研究。(6)植物化学物抗蚊媒病毒感染的作用和机制研究。对日常膳食摄取的多种植物化学物的抗蚊媒病毒感染活性开展系统的筛选实验,鉴定能显著抑制蚊媒病毒感染的植物化学物,阐明其作用机制,为蚊媒病毒的防治提供高效、安全的候选药物。

课题组希望通过上述方向的研究,深入揭示虫媒与宿主的相互作用、虫媒唾液蛋白对虫媒病毒传播的影响以及虫媒病毒的致病机制,研发靶向虫媒病毒感染传播循环中的多个环节和多个靶标的高效虫媒病毒传播阻断方法,为保障人民群众的健康安全贡献中南力量。