miR-126靶向调控IRS1,SLC7A5及TOM1基因抑制结肠癌的增殖及侵袭转移

Release time:2016-04-22

Affiliation of Author(s):中南大学湘雅三医院消化内科 湘潭市人民医院感染科;

Journal:中南大学学报:医学版

Funded by:国家自然科学基金(81272736) 湖南省自然科学基金(09JJ3066) 湖南省科技计划项目(2009FJ3086) 湖南省科研条件创新专项(2011T2020)

Key Words:miR- / 结肠癌 / 慢病毒转染 / 靶基因 / 侵袭转移

Abstract:目的:通过研究miR-126在人结肠癌细胞中的表达及其对结肠癌细胞生物学行为的影响,了解miR-126在结肠癌发生发展中的作用。方法:利用原位杂交在高密度人结肠癌组织芯片中研究miR-126的表达,通过慢病毒转染构建miR-126稳定过表达细胞系,并进一步通过体外实验研究miR-126对结肠癌细胞生物学行为的影响。结果:miR-126在人结肠癌组织中表达下调,在存在侵袭转移患者的结肠癌组织中下调尤为明显。miR-126的表达与患者是否发生转移及结肠癌临床分期、Duke’s分期相关(P0.05),且miR-126下调越明显,患者预后越差(P=0.025)。利用慢病毒转染构建的miR-126过表达SW480细胞系进行体外实验显示结肠癌细胞中恢复miR-126的表达可抑制结肠癌细胞增殖,使其出现G1期阻滞并促进结肠癌细胞凋亡、抑制结肠癌细胞迁移和侵袭能力。同时miR-126可明显增强结肠癌细胞对化疗药物奥沙利铂的敏感性。进一步生物信息学分析及qRT-PCR结合蛋白免疫印迹法验证IRS1,SLC7A5及TOM1可能为miR-126在结肠癌中的靶基因。结论:miR-126可明显抑制结肠癌的发生发展,且与结肠癌患者预后密切相关,其可能调控的靶基因为IRS1,SLC7A5及TOM1,miR-126有望成为结肠癌临床诊断及治疗的新靶点。

Co-author:王晓艳, 沈守荣, 黄铄, 李夏雨, 李楠

Document Type:J

Volume:38

Issue:8

Page Number:809-817

Translation or Not:no

Date of Publication:2013-04-22