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药物性肾损害的防治药物研发
1. 研究药物性肾损害的保护药物,为药物导致的肾损害提供了防治方案。率先证实甘草甜素可阻断HGMB1,为预防碘对比剂肾病提供了潜在的有效选择(DNA Cell Biol,2017,36:67)。新型钙拮抗剂西尼地平对碘对比剂诱导的急性肾损伤的保护作用与抑制CaMKII/CypD通路有关(J Biochem Mol Toxic,2022);通过真实世界数据研究,首次发现在造影前口服给予治疗剂量的氨氯地平,对碘对比剂肾病具有预防作用,能延长患者的生存期。丹红注射液对碘对比剂肾病也具有一定的预防作用。
2. 开发肾脏靶向基因递送系统,为精准防治药物性肾损害提供解决策略。针对药物性肾损害的重要靶标Arginase-2,首次构建了一种亚精胺衍生的肾小管靶向基因递送系统,用于协同缓解药物性肾损害,基因载体发挥其内在生物活性,同时递送Arginase-2的特异性siRNA,以协同促进线粒体自噬,减轻氧化应激并抑制细胞凋亡,为解决药物性肾损害这一重要临床问题提供了潜在治疗策略。