结肠癌中NGX6抑制EGFR/K-ras/JNK/c-Jun/cyclin D1信号通路的研究

Release time:2016-04-22

Affiliation of Author(s):中南大学湘雅三医院消化内科 中南大学湘雅医学院肿瘤研究所 中南大学湘雅二院病理科

Journal:生物化学与生物物理进展

Funded by:国家重点基础研究发展计划(973)(2006CB910503) 国家自然科学基金(30500238,30370801,30770972) 教育部博士学科点专项科研基金(20040533062)

Key Words:结肠癌细胞 / NGX基因 / EGFR / JNK信号通路 / 裸鼠移植瘤 / 免疫组化法 / 转染 / 抑瘤基因 / 抑制 / 细胞水平

Abstract:候选抑瘤基因NGX6具有抑制结肠癌增殖和转移的作用,研究表明其为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的负性调控因子,并可下调JNK通路中重要分子MADD(MAP-kinase activating death domain)的表达,其抑瘤机制是否与抑制EGFR介导的JNK信号通路的活性有关?在已建立的转染NGX6的细胞模型基础上,借助蛋白质印迹(Western blot)和免疫组化方法在细胞和组织水平检测NGX6转染前后EGFR/K-ras/JNK/c-Jun/cyclin D1信号通路中重要蛋白质的表达.结果表明,NGX6转染后结肠癌细胞HT-29在裸鼠体内成瘤明显受抑,差异有统计学意义.Western blot结果显示,在结肠癌细胞中NGX6可明显下调EGFR、K-ras、p-JNK、c-Jun和cyclin D1的表达;进一步采用Western blot和免疫组化法验证NGX6在体内对上述关键分子表达的影响,发现NGX6可抑制裸鼠移植瘤组织中EGFR、K-ras、p-JNK、c-Jun和cyclin D1的表达,与体外结果一致.上述研究表明,NGX6在结肠癌中主要通过抑制EGFR介导的JNK通路的活性而发挥其抑瘤作用,该研究为深入探讨NGX6的机制提供了重要的实验依据.

Co-author:范松青, 李桂源, 彭娅, 刘芬, 沈守荣, 王晓艳

Document Type:J

Volume:35

Issue:5

Page Number:570-576

Translation or Not:no

Date of Publication:2008-04-22