主攻方向
消化系统疾病诊治及无痛苦消化道内镜检查与治疗
幽门螺杆菌感染与胃病防治研究
消化道肿瘤筛查与早期诊治
研究概况
从临床病例、细胞模型及动物实验研究了东亚型CagA+H.pylori感染对胃黏膜上皮细胞Cx32，Cx43表达的影响及其在胃癌发生发展中的作用，并从Cx32，Cx43甲基化及转录调控探讨了Cx32，Cx43表达降低的机制。研究发现，H.pylori感染相关胃癌发生不同阶段中，从慢性萎缩性胃炎阶段开始Cx32，Cx43表达下调，此时可能出现GJIC功能不可逆损伤，提示H.pylori感染的根除治疗最好是在GJIC功能发生不可逆损伤之前，即在萎缩性胃炎发生之前根除H.pylori治疗，预防胃癌发生的效果可能更佳。防止和纠正Cx32，Cx43表达下降，可能为临床胃癌防治提供新的靶点和治疗策略。
H.pylori感染导致Cx32，Cx43表达下降与Cx32，Cx43 启动子高甲基化及转录因子GATA-3等表达上调有关，其中GATA-3在H.pylori相关胃炎到胃癌的“炎-癌”链演进过程中呈逐渐升高趋势，并与Cx32，Cx43表达呈负相关；通过RNA干扰技术及双荧光素酶报告验证GATA-3负调控Cx32，Cx43表达，其可能在H.pylori感染致癌中起关键作用。有文献报道，转录因子GATA-3在T细胞分化生长中起决定性作用，对脂肪细胞生成亦有重要作用，但目前尚未见文献报道GATA-3对上皮细胞癌变及生物学功能如细胞增殖、迁移、周期、炎症相关信号通路（PIK3/Akt,MAPK/ERK1/2，Wnt/β-catenin, p-STAT1, Cyclin pathways）影响的研究。本课题组目前正在利用胃黏膜上皮细胞模型，探索GATA-3介导的潜在信号通路，拟进一步阐明GATA-3在H.pylori相关性胃炎和胃癌中的作用及机制。研究还发现，H.pylori感染胃癌患者胃黏膜淋巴细胞中转录因子GATA-3表达升高，提示GATA-3在H.pylori感染所致胃炎、胃癌等疾病发生发展的免疫机制中也起着重要的作用。在此基础上，再次获得国家自然科学基金课题“GATA3调控固有淋巴细胞ILC2在幽门螺杆菌感染致病中的作用及机制研究”（81570509，2016.1-2019.12）。