The effect of eIF3a on anthracycline-based chemotherapy resistance by regulating DSB DNA repair
发布时间：2023-02-01点击次数：
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影响因子：6.1
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DOI码：10.1016/j.bcp.2021.114616
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所属单位：中南大学湘雅医院
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教研室：临床药理研究所
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发表刊物：Biochemical pharmacology
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刊物所在地：England
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项目来源：国家自然科学基金项目
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关键字：Keywords: Anthracycline; Breast cancer; Chemotherapy resistance; DNA repair; eIF3a
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摘要：背景:蒽环类药物是导致DNA双链断裂的拓扑异构酶II的抑制剂，它被广泛用于治疗乳腺癌。eIF3a是真核翻译启动因子3（eIF3）的最大亚单位，在乳腺癌中高度表达。在这项研究中，我们研究了eIF3a在DSB DNA修复中的作用以及乳腺癌患者对蒽环类化疗的反应。
方法:采用MTT试验检测细胞系中蒽环类药物的敏感性。进行实时逆转录酶PCR、WB和免疫荧光来评估基因表达水平的变化。进行彗星测定和末端连接活性测定以探索eIF3a在NHEJ修复中的作用。荧光素酶报告试验用于检测LIG4 5'UTR的活性。用免疫组化法检测乳腺癌组织中eIF3a、LIG4和DNA-PKcs的表达水平。
结果:结果显示，eIF3a通过影响LIG4和DNA-PKcs在翻译水平上的表达来调节DSB修复活性，从而增加细胞对蒽环类药物的反应。高水平的eIF3a或低水平的LIG4或低水平的DNA-PKcs的乳腺癌患者与基于蒽环类药物的化疗相比预后更好。此外，eIF3a、LIG4和DNA-PKcs的联合表达可以更好地预测基于蒽环类化疗的乳腺癌患者的PFS。
结论:我们的研究结果表明，eIF3a通过调节DSB DNA修复来影响基于蒽环类的化疗反应。
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合写作者：Zi-Zheng Dong, Ting Zou, Zhan Wang, Yao Shen, Wei Zhuo, Xiang-Ping Li, Di Xiao, Hai-Tao Liu, Xiang Chen, Hong-Hao Zhou
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第一作者：Juan Chen, Jun-Yan Liu
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论文类型：文章
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通讯作者：Zhao-Qian Liu, Jian-Ting Zhang, Ji-Ye Yin
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学科门类：医学
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一级学科：药学
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文献类型：J
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卷号：190
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页面范围：114616
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ISSN号：0006-2952
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是否译文：否
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发表时间：2021-05-17
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收录刊物：SCI
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发布期刊链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006295221002227?via%3Dihub
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尹继业
职务：遗传药理学湖南省重点实验室副主任
主要任职：
个人信息
- 研究员
博士生导师
硕士生导师 - 教师英文名称：Jiye Yin
- 教师拼音名称：yinjiye
- 出生日期：1982-05-10
- 电子邮箱：
- 入职时间：2012-09-13
- 所在单位：临床药理研究所
- 职务：遗传药理学湖南省重点实验室副主任
- 学历：博士研究生毕业
- 办公地点：湖南省长沙市湘雅路110号湘雅医学院老图书馆四楼
- 性别：男
- 联系方式：电话：0731-84805380 邮件：yinjiye@csu.edu.cn
- 学位：博士学位
- 职称：研究员
- 在职信息：在职
- 毕业院校：中南大学
- 学科：药学
曾获荣誉：
- 2022-03-01湖南省“芙蓉学者奖励计划”青年学者
- 2018-12-12国家科技进步二等奖
- 2018-05-04湖南省自然科学一等奖
- 2018-01-22中华医学科技三等奖
- 2015-01-01湖南省自然科学基金杰出青年基金
- 2015-05-01“湖湘青年英才”支持计划
- 2014-06-06湖南省优秀博士学位论文
- 2013-07-10中国药理学会施维雅青年药理学工作者奖
其他联系方式
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