eIF3a R803K mutation mediates chemotherapy resistance by inducing cellular senescence in small cell lung cancer
发布时间：2023-02-02点击次数：
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影响因子：10.334
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DOI码：10.1016/j.phrs.2021.105934
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所属单位：中南大学湘雅医院
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教研室：临床药理研究所
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发表刊物：Pharmacological research
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刊物所在地：Netherlands
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项目来源：国家自然科学基因项目
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关键字：Cellular senescence; Chemotherapy resistance; Circulating tumor DNA; Cisplatin (PubChem CID: 5702198); Cycloheximide (PubChem CID: 6197); EIF3a mutation; Etoposide (PubChem CID: 36462); Fisetin (PubChem CID: 5281614); MG132 (PubChem CID: 462382); SCR7 (PubChem CID: 10688007); Small cell lung cancer
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摘要：小细胞肺癌（SCLC）的耐药性严重影响了化疗的疗效。然而，由于缺乏肿瘤组织样本，特别是化疗期间的系列肿瘤样本，化疗耐药的机制还没有得到充分的研究。循环肿瘤DNA可以以非侵入性的方式获得，可以补充该领域研究的肿瘤采样方法。我们从52名有随访数据的SCLC患者中发现了一名获得性耐药的SCLC患者。通过比较化疗前后循环肿瘤DNA的体细胞突变，我们首次发现体细胞突变eIF3A R803K可能与获得性化疗耐药有关。然后，通过254名接受化疗的肺癌患者的样本证实了eIF3A R803K突变与化疗耐药性之间的关系。我们发现，eIF3A R803K突变削弱了肿瘤细胞的增殖能力，但增加了它们对化疗的抗性。进一步研究发现，eIF3A R803K突变促进了细胞的衰老。此外，非瑟酮在eIF3A R803K突变的细胞中显示出与化疗的协同作用。这些结果表明，eIF3A R803K体细胞突变有可能预测SCLC的化疗阻力。此外，eIF3A R803K突变通过诱导衰老促进化疗耐药。此外，一种衰老药物非瑟酮可以逆转由eIF3A R803K突变介导的化疗耐药。
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合写作者：Chen-Jing Wang, De-Sheng Xiao, Bai-Mei He, Min Li, Xiao-Ping Yi, Wei Zhang
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第一作者：Yi-Xin Chen
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论文类型：文章
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通讯作者：Ji-Ye Yin, Zhao-Qian Liu
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学科门类：医学
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一级学科：药学
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文献类型：J
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卷号：174
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页面范围：105934
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ISSN号：1043-6618
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是否译文：否
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发表时间：2021-10-11
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收录刊物：SCI
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发布期刊链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661821005181?via%3Dihub
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尹继业
职务：遗传药理学湖南省重点实验室副主任
主要任职：
个人信息
- 研究员
博士生导师
硕士生导师 - 教师英文名称：Jiye Yin
- 教师拼音名称：yinjiye
- 出生日期：1982-05-10
- 电子邮箱：
- 入职时间：2012-09-13
- 所在单位：临床药理研究所
- 职务：遗传药理学湖南省重点实验室副主任
- 学历：博士研究生毕业
- 办公地点：湖南省长沙市湘雅路110号湘雅医学院老图书馆四楼
- 性别：男
- 联系方式：电话：0731-84805380 邮件：yinjiye@csu.edu.cn
- 学位：博士学位
- 职称：研究员
- 在职信息：在职
- 毕业院校：中南大学
- 学科：药学
曾获荣誉：
- 2022-03-01湖南省“芙蓉学者奖励计划”青年学者
- 2018-12-12国家科技进步二等奖
- 2018-05-04湖南省自然科学一等奖
- 2018-01-22中华医学科技三等奖
- 2015-01-01湖南省自然科学基金杰出青年基金
- 2015-05-01“湖湘青年英才”支持计划
- 2014-06-06湖南省优秀博士学位论文
- 2013-07-10中国药理学会施维雅青年药理学工作者奖
其他联系方式
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